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modafinil 嗜眠症藥物

plurk 發表於: 2010-4-22 13:47 來源: ADJ網路控股集團


嗜眠症是終生睡眠失調的慢性疾病 。 嗜眠症開始 ( 一般為年輕的成年人 ) 到有症狀變化或診斷出此疾病相差約15年 。 大部分嗜眠症的症狀為白天過度睡眠 ( excessive daytime sleepiness EDS ) , 發病到最後 , 僅有少數會超過1小時是清醒的 。

 

約有60-90%的病人有過猝倒症的經驗 , 其會突然失去肌肉張力 , 但沒有失去意識 。 猝倒症大多開始於強烈的情緒變化 , 故有此病傾向的病人要控制情緒變化 。

 

其他嗜眠症的症狀包含睡眠時的中風 、 睡前會有清晰的幻覺 ( hypna -gogic hallucinations ) 、 夜間的睡眠中斷 。嗜眠症的治療 , 主要依據白天複雜的睡眠及不同的睡眠間隔 , 可使用中樞興奮劑 ( ex . dextroamphetamine 、methyl-phenidate ( ritalin ) ) 及TCA 。modafinil是第一個通過核准使用於嗜眠症的藥物 , 為不眠的助長劑 , 尤其用於EDS的病人 。

 

modafinil的結構與之前上市的中樞興奮藥物的結構不同 , 但目前未知其正確的機轉 ,有人推論與改變serotonergic的機轉有關 , 會下降GAGB的濃度 。modafinil主要能夠保持病患清醒 、 減少睡眠 , 對猝倒症卻沒影響 。modafinil的副作用較少且有較好的耐受性 , 較不會被濫用 , 屬於Schedule Ⅳ的藥物 , 對病情是一新選擇 。

 

modafinil臨床試驗中常見的副作用 : 頭痛 ( 50% ) 、 噁心 ( 13% ) 、 下痢 ( 8% ) 、 口乾 ( 5% ) 、 燥慮 ( 5% ) 、 紅疹 ( 11% ) 、 咽頭炎 ( 6% ) 、 焦急 ( 8% ) 、 頭昏眼花 ( 5% ) 、 失眠( 3% ) , 要避免從事費神的工作 ,避免與含酒精的飲料要併服 ; 若同時服用神經 、 精神還有其他中樞作用的藥物皆要小心使用modafinil 。

 

有胸痛 、 悸動 、 呼吸困難 、 ECG變化 、 左心室肥大 、 增帽瓣脫垂的病人 ,尤以ECG變化 、 左心室肥大 、 增帽瓣脫垂 、 胸痛 、 心律不整不宜與modafinil併用 , MI 、 非穩定性的心絞痛 、 高血壓的病人使用時要緊密的監測 。 Modafinil的懷孕分級為C級 ,且授乳婦女要小心使用 。 對孩童的安全性尚未確立 。

 

使用modafinil或停止使用一個月內 , 會增加避孕婦女懷孕的機率 , 故病人要採取其他輔助性的避孕法 。 Modafinil會經由CYP3A4代謝 ,長期使用下可能會引起自發性的誘導 , 會降低血中濃度 。 若moda - finil與其他CYP3A4誘導劑( eg : carbamazepine 、 phenobarbital 、rifampine ) 併用 , 活性將會減少 ; 若與CYP3A4抑制劑併用( eg : etoconazole ) , 則會增加活性 。modafinil為CYP2C19的抑制劑 , 若同時併用會經過此途徑代謝的藥物( eg : diazepam 、 phenytoin 、propranlol ) , 可能會增加此藥物的活性及濃度 ; TCA 、 SSRIs有部分會經由CYP2C9代謝 , 故併用時可能需要調整劑量 。 modafinil在試管實驗中發現 , 會抑制CYP2C9的活性 , 目前臨床尚未清楚 ; 但與CYP2C9相關物 ( eg : phenytoin 、warfarin ) 併用 , 依舊要小心 ,要監測PT 、 調整modafinil的劑量 。

 

modafinil與MAOI併用時 ,也要有緊密的監測 。Modafinil口服吸收快 , 約2-4小時到達最高血中濃度 , 食物會延遲吸收 , 但不會影整體的生體可用率 ; 此藥物由腎排出無活性的代謝物 , 小於10%以原形排出 。 肝硬化的病人對此藥物的出清率會減少60% , 到達穩定的血中濃度的時間也會變成雙倍 ; 嚴重肝損傷的病人動力學方面不會有明顯的改變 , 但其代謝物modafinil acid會增加9倍之多 , 因此要減少modafinil的劑量 。Modafinil建議劑量為200mg/d QAM使用 , 亦可用到400mg/d ; 若有嚴重肝損傷的病人宜從100mg/qd使用 ; 老年人因代謝及排泄下降 ,故建議由低劑量開始使用 。

 

From: http://www.kmhk.kmu.edu.tw/medhome/1/6/89-3.2.htm